大型制藥凍干機(jī)生產(chǎn)工藝

大型制藥凍干機(jī)生產(chǎn)工藝：

 作為藥瓶制劑的凍干試驗制造放大到生產(chǎn)型制藥凍干機(jī)的方法。有必要以試驗的凍干條件為基礎(chǔ)，對擱板上藥瓶的傳熱以及從升華面通過干燥層往箱體內(nèi)流動的水蒸氣移動進(jìn)行理論解析，將試驗機(jī)的干燥程序予以修正，放大到生產(chǎn)裝置上，其具體步驟如下：

1、藥液試驗機(jī)制造的凍干條件及結(jié)果分析
     (1) 對試驗機(jī)的擱板尺寸、箱體尺寸、是帶底的托盤還是抽底式托盤進(jìn)行確認(rèn)。

     (2)預(yù)凍工程：擱板冷卻速度，藥液的凍結(jié)速度，凍結(jié)溫度，予凍時間。

     (3)升華干燥：初期抽氣時間，板層加熱溫度，升溫速度，升華期制品溫度的變化。升華期箱體內(nèi)真空（是否控制），控制方式（是節(jié)流調(diào)節(jié)控制，還是摻氣控制）、真空儀器（是皮拉尼還是壓力真空計）、升華干燥時間、試驗時箱體壁溫。

     (4)第二階段干燥：擱板加熱溫度，箱體真空，冷凝器溫度，第二階段干燥時間。

     (5)凍干曲線的分析：將升華干燥時的制品溫度與制品共熔點溫度進(jìn)行比較，從記錄的凍干曲線，對端部藥瓶，中心部藥瓶的擱板與制品的溫度差與干燥時間的積ΔT﹡θ進(jìn)行計算。

     (6)對試驗機(jī)的端部藥瓶，中心部藥瓶的傳熱及水蒸氣移動進(jìn)行理論解析。

     (7)根據(jù)理論解析及試驗結(jié)果對干燥層的水蒸氣流動阻力系數(shù)進(jìn)行推定。

2、放大到生產(chǎn)裝置上
     (1)對生產(chǎn)裝置的擱板尺寸、箱體尺寸等予以確認(rèn)。

     (2)將生產(chǎn)裝置的基本性能與試驗機(jī)進(jìn)行比較。若生產(chǎn)裝置的擱板冷卻速度比試驗機(jī)快，則生產(chǎn)裝置的藥液凍結(jié)速度要快，冰結(jié)晶的大小配列產(chǎn)生差異，干燥層的水蒸氣流動阻力要增大，對升華速度產(chǎn)生影響。

     (3)對生產(chǎn)裝置的輻射傳熱的角系數(shù)進(jìn)行計算，并與試驗機(jī)比較。

    (4)預(yù)備凍結(jié)工程：將凍結(jié)速度，凍結(jié)時間設(shè)定與試驗機(jī)相同，并考慮到空氣對流對凍結(jié)工程的影響。

    (5)升華干燥階段：設(shè)定箱體真空以及擱板溫度程序，對干燥速度進(jìn)行理論解析，對端部、中心部藥瓶的傳熱量以及干燥層水蒸氣流動阻力進(jìn)行理論計算，以求出升華面溫度及升華干燥時間。

    (6)第二階段干燥：將擱板加熱溫度設(shè)定與試驗機(jī)相同，箱體真空盡可能與試驗機(jī)一致，并控制冷凝器溫度。

3、產(chǎn)裝置真空壓力控制值的選定
在往生產(chǎn)裝置放大時，箱體真空壓力控制值的選定必須考慮以下因素。
     (1)產(chǎn)品的崩解溫度

隨著制品的共熔點溫度的降低，升華面的水蒸汽壓力PS值必須減小，由于干燥層有壓力差，則箱體的真空壓力必須控制在更小的值。在升華干燥期、升華面溫度應(yīng)比崩解溫度低于2~5℃。
    (2)制品干燥層的水蒸氣流動阻力

干燥多孔層內(nèi)的蒸汽流動阻力與溶液的濃度、藥瓶灌裝量、凍結(jié)時的冰晶體配列形式相關(guān)。箱體真空壓力選定為升華面水蒸氣壓力為PS的10~30%。
    (3)與試驗機(jī)的真空壓力控制值同樣設(shè)定期

如果試驗機(jī)的真空計為皮拉尼真空計，則需將皮拉尼真空計的計數(shù)換算成真實值，從而生產(chǎn)機(jī)的電容式真空計以真空值作為箱體真空壓力控制值。    
4、生產(chǎn)機(jī)的擱板溫度程序的設(shè)定
生產(chǎn)機(jī)的擱板溫度程序的設(shè)定有以下2種方法。
     (1)與試驗機(jī)的擱板加熱溫度相同設(shè)定，延長升華干燥時間。

對于生產(chǎn)用凍干機(jī)，傳熱到中心部藥瓶的熱量比試驗機(jī)少，干燥速度減慢。如果不加長升華干燥的時間，生產(chǎn)凍干機(jī)的中心部藥瓶的一階段干燥時間在未凍結(jié)的狀態(tài)下，就進(jìn)入第二階段干燥，將擱板溫度升溫，會發(fā)生制品底部局部崩解，導(dǎo)致制品報廢。
     (2)與試驗機(jī)的干燥時間同等

將生產(chǎn)型凍干機(jī)的擱板加熱溫度設(shè)定為比試驗機(jī)稍高的溫度，以達(dá)到與試驗凍干機(jī)的同等干燥，但是要進(jìn)行理論上的解析。

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